Sàng lọc in silico các phân tử nhỏ có khả năng ức chế thụ thể AT1 để nghiên cứu phát triển thuốc điều trị bệnh tăng huyết áp

Tóm tắt

Ức chế thụ thể AT₁ của angiotensin II là một chiến lược phổ biến trong điều trị tăng huyết áp. Nghiên cứu này áp dụng phương pháp sàng lọc in silico nhằm tìm ra các chất mới có khả năng ức chế thụ thể AT₁. Dữ liệu cấu trúc của các hợp chất được thu thập từ nhiều thư viện hóa học khác nhau. Mô hình docking phân tử và mô hình 3D-pharmacophore được xây dựng để thực hiện sàng lọc. Quy tắc 5-Lipinski được áp dụng để đánh giá tiềm năng giống thuốc của các hợp chất. Các đặc tính dược động học của các hợp chất tiềm năng được phân tích bằng công cụ pkCSM. Từ 21.994.845 hợp chất ban đầu, có 7.290 hợp chất thỏa mãn mô hình 3D-pharmacophore, 7.103 hợp chất thực hiện docking thành công, 626 hợp chất có ái lực với thụ thể AT₁ cao hơn olmesartan. Trong số đó, 10 hợp chất được xác định là có tiềm năng nhờ tương tác tốt với các acid amin quan trọng và điểm số docking vượt trội so với olmesartan. Tất cả các hợp chất này đều đáp ứng quy tắc 5-Lipinski, đồng thời có đặc tính dược động học tốt, phù hợp với yêu cầu của các hợp chất giống thuốc dùng đường uống.