Nghiên cứu sàng lọc ảo các hợp chất dị vòng thiazole hướng ức chế enzyme 3CLpro của virus Corona nhằm phát triển các thuốc điều trị COVID-19

Tóm tắt

Enzyme 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) đóng vai trò quan trọng trong quá trình sao chép của virus Corona và là đích tác dụng của nhiều nghiên cứu phát triển thuốc mới điều trị COVID-19. Tuy nhiên, các chất ức chế 3CLpro được báo cáo cho đến nay còn nhiều hạn chế như sự kháng thuốc, kém hiệu quả khi sử dụng đơn lẻ. Mặt khác, dị vòng thiazole là một cấu trúc ưu việt với nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng. Nhằm tìm kiếm các chất ức chế 3CLpro mới, chúng tôi đã áp dụng phương pháp docking phân tử để đánh giá tương tác giữa 40 dẫn chất thiazole, gồm các mảnh phân tử nhỏ và các thuốc được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt lưu hành, với 3CLpro của SARS-CoV, MERS-CoV và đặc biệt SARS-CoV-2. Kết quả mô phỏng nghiên cứu cho thấy, có 8 hợp chất có khả năng liên kết trực tiếp với vị trí xúc tác của 3CLpro, trong đó Edoxaban, Ixabepilone, Dabrafenib, Ceftaroline fosamil có lực liên kết với 3CLpro SARS-CoV-2 lần lượt là -8,6, -8,7, -8,8 và -8,9 kcal/mol. Nghiên cứu này cung cấp một mô hình sàng lọc đáng tin cậy để xác định các chất ức chế 3CLpro mới mang khung thiazole, hướng phát triển các thuốc kháng virus tiềm năng trong điều trị SARS-CoV-2.